本书在概述胚胎干细胞和成体干细胞相关内容的基础上,重点介绍神经干细胞的基础理论、体内外的实验研究技术和对神经系统有关疾病移植治疗的应用研究。基础理论部分主要包括神经干细胞的发育调控、迁移与分化、细胞信号转导、体内转归与整合、生物学特性和神经干细胞工程等。实验技术方面的主要内容有不同来源神经干细胞的分离培养、诱导分化和鉴定、神经嵴干细胞系永生化的建立、蛋白质组学和高通量基因表达的分子生物学分析、神经干细胞的标记、转基因和基因治疗、克隆性神经干细胞、iPS细胞技术与神经干细胞的研究、实验研究常用的动物模型,以及在开发应用研究中的有关问题和政策法规等。
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在科学技术发展日新月异的今天,无论是现代的核技术、运载火箭技术、网络信息技术和生物工程技术等多么尖端和复杂,还是当前科学家们对未来百年科学技术预测的人体器官生产、灭绝动物复活、延缓衰老、战胜癌症、星际飞船和太空电梯等技术是何等的神奇和奥秘。甚至,一些飞天梦等空间技术也得以成真。这些前所未有的无数人间奇迹,无不都是人类大脑的产物及智慧的结晶。
人类的大脑不仅是人体中枢神经系统中最主要而最复杂的器官,也是宇宙中已知的最为复杂的组织结构。时至今日,人们仍然无法确切地了解人类思考、计算和写作等复杂神经回路是如何形成的。大脑皮层包括有千亿个以上的神经元,每立方毫米则有约数万个,而且每秒可以处理2000太字节的信息。在大脑中,30s内产生的信息量与哈勃太空望远镜在其生命周期中产生的信息量相同。这些神经细胞连接形成神经网络(neural network),通过感觉器官和神经接收来自身体内外的各种信息,传递至中枢神经系统内,经过对信息的汇集和分析,再通过运动神经发出调控信息,以此实现机体与内外环境的联系,协调全身的各种机能活动。
在对人类大脑许多重要作用仍一无所知的今天,20世纪末,美国、欧洲联盟委员会和日本都纷纷制订脑科学研究的长远计划,并宣布21世纪是“脑科学时代”。
目录
前言
上篇 绪论
第一章 干细胞概论3
第一节 干细胞的基本概念及分类 3
第二节 干细胞的来源与比较9
第三节 干细胞的生物学特性11
第四节 干细胞的分化与信号转导13
第五节 干细胞的生物标志物与鉴定19
第六节 干细胞研究的意义及热点20
第七节 干细胞与再生医学23
第八节 干细胞治疗与产业化24
主要参考文献29
第二章 多能干细胞的基础生物学32
第一节 脊椎动物胚胎的多能干细胞32
第二节 多能干细胞的分子基础37
第三节 干细胞巢56
第四节 干细胞自我更新的机制58
第五节 成体干细胞的细胞周期调控63
第六节 干细胞的表观遗传、细胞融合、分化及转分化效应66
主要参考文献66
第三章 神经干细胞概论69
第一节 神经干细胞的基本定义及特征69
第二节 神经干细胞的分布与定位70
第三节 神经干细胞的分类71
第四节 神经干细胞的基本特性与鉴定79
第五节 神经干细胞研究的主要内容83
第六节 神经干细胞应用研究的展望与挑战88
主要参考文献94
中篇 神经干细胞的基础理论
第四章 神经的胚胎发生99
第一节 神经发生99
第二节 神经系统的结构及细胞类型100
第三节 大脑和脊髓的胚胎发育102
第四节 神经板的发育104
第五节 神经嵴108
第六节 神经元的连接111
第七节 神经胶质细胞与神经发生115
第八节 神经元在星形胶质细胞成熟过程中的作用119
第九节 神经元和星形胶质细胞间的相互作用124
主要参考文献128
第五章 神经的生长与发育130
第一节 Wnt家族蛋白在多巴胺能神经元发育中的作用130
第二节 成年内源性神经干细胞在纹状体神经变性中的增殖和分化133
第三节 人脐带血神经干样细胞谱系的神经分化136
第四节 Ih的成熟在神经元发育中的作用138
第五节 全/多能干细胞及其表观遗传学修饰141
第六节 人脊髓发育中的神经前体细胞群144
第七节 人中脑源性神经干细胞的分化148
第八节 中枢神经系统神经元与星形胶质细胞间的相互作用151
第九节 小胶质细胞的发生与大脑发育155
主要参考文献159
第六章 神经细胞的迁移与分化162
第一节 神经细胞的迁移162
第二节 神经细胞的分化170
第三节 小鼠胚胎干细胞的神经诱导分化177
第四节 人类和其他灵长类动物胚胎干细胞的神经诱导分化183
第五节 丝裂原活化蛋白激酶家族、氧感受器分子与缺氧诱导的神经发生184
第六节 巢蛋白及其相关基膜蛋白与神经的可塑性187
第七节 大鼠脑和脊髓移植干细胞后的磁共振成像研究191
主要参考文献195
第七章 细胞信号的转导与神经干细胞的发育及分化198
第一节 概述198
第二节 神经递质在神经分化中的主要作用200
第三节 Wnt基因的信号通路与NSC的分化204
第四节 调控神经干细胞分裂与分化的信号转导途径209
第五节 神经定向干细胞Notch信号转导的节律表达213
第六节 促红细胞生成素与正常大脑的发育215
第七节 EPO对低氧脑细胞的保护及神经再生的作用221
主要参考文献224
第八章 神经干细胞的诱导分化 227
第一节 概述227
第二节 神经的诱导作用227
第三节 神经干细胞诱导分化的有关因素228
第四节 纳米技术对神经干细胞诱导分化的调控作用232
主要参考文献234
第九章 胚胎干细胞237
第一节 概述237
第二节 胚胎神经系统中的多能干细胞241
第三节 胚胎干细胞的生物学特性245
第四节 胚胎干细胞的研究意义248
第五节 人类胚胎干细胞的实验研究251
第六节 胚胎干细胞的展望及有关问题252
主要参考文献254
第十章 脑内成体神经祖细胞的发育和调控256
第一节 概述256
第二节 成年中枢神经系统的多能干细胞260
第三节 成年脑内的神经定向干细胞263
第四节 逆转录转座子的调控作用265
主要参考文献272
第十一章 神经干细胞在体内的转归与整合275
第一节 概述275
第二节 神经干细胞在体内的转归和整合过程280
第三节 影响神经干细胞在体内的转归和整合的因素287
主要参考文献290
第十二章 神经干细胞的生物学特性293
第一节 神经干细胞的自我更新能力293
第二节 神经干细胞的多向分化潜能294
第三节 神经干细胞的分裂增殖299
第四节 神经干细胞的表面标志物301
第五节 神经干细胞的低免疫原性302
第六节 神经干细胞的迁移功能和良好的组织融合性304
第七节 神经干细胞的可塑性306
第八节 神经干细胞对损伤和疾病的反应能力311
主要参考文献317
第十三章 不同部位来源的神经干细胞320
第一节 胚胎神经干细胞320
第二节 脑内成体神经干细胞322
第三节 成体神经干细胞325
第四节 神经嵴干细胞327
第五节 脊髓神经干细胞330
第六节 骨髓基质细胞源性神经干细胞332
第七节 脂肪源性神经干细胞335
第八节 羊水源性神经干细胞337
第九节 脐带血细胞源性神经干细胞339
第十节 脐带细胞源性神经干细胞344
第十一节 胎盘细胞源性神经干细胞347
第十二节 克隆源性神经干细胞351
主要参考文献358
第十四章 神经干细胞工程 361
第一节 概述361
第二节 神经干细胞的修复与再生作用366
第三节 神经干细胞的重建功能372
第四节 神经干细胞的药理学研究373
第五节 神经干细胞的基因治疗374
主要参考文献376
下篇 神经干细胞的培养
第十五章 胚胎神经干细胞的培养379
第一节 概述379
第二节 小鼠胚胎神经干细胞的培养380
第三节 大鼠胚胎神经干细胞的分离培养383
第四节 人胚胎神经干细胞的培养385
第五节 人胚胎干细胞和诱导多能干细胞的分化培养389
第六节 人胚胎干细胞和诱导多能干细胞的神经分化潜能比较394
第七节 胚胎神经干细胞的诱导分化方法399
主要参考文献402
第十六章 成体神经干细胞的培养404
第一节 概述404
第二节 成体干细胞的分离培养和分化鉴定405
主要参考文献411
第十七章 少突胶质干细胞的培养412
第一节 概述412
第二节 少突胶质干细胞的分离培养和鉴定413
主要参考文献419
第十八章 嗅球神经干细胞的培养421
第一节 概述421
第二节 嗅上皮细胞的神经发生423
第三节 小鼠嗅觉上皮神经干细胞的分离培养427
第四节 大鼠嗅球细胞的分离培养430
第五节 嗅觉上皮神经干细胞的应用研究436
主要参考文献437
第十九章 海马神经干细胞的培养438
第一节 概述438
第二节 海马神经发生的环境调控及定量分析439
第三节 海马神经干细胞的体外培养441
第四节 移植神经干细胞的命运及新海马神经元的功能443
主要参考文献443
第二十章 纹状体神经干细胞的培养447
第一节 概述447
第二节 纹状体细胞的制备448
第三节 胎大鼠纹状体干细胞的分离、培养和鉴定450
第四节 纹状体干细胞的应用452
主要参考文献453
第二十一章 视网膜神经干细胞的培养456
第一节 概述456
第二节 视网膜细胞的制备458
第三节 视网膜干细胞的培养460
第四节 视网膜干细胞的研究和应用462
主要参考文献465
第二十二章 室管膜神经干细胞的培养467
第一节 概述467
第二节 室管膜神经干细胞的培养468
第三节 室管膜干细胞的研究及应用471
主要参考文献472
第二十三章 脊髓神经干细胞的培养474
第一节 概述474
第二节 脊髓神经干细胞475
第三节 脊髓神经干细胞的分离培养及特性479
主要参考文献485
第二十四章 骨髓源性神经干细胞的培养484
第一节 概述484
第二节 骨髓的采集485
第三节 骨髓基质细胞的制备490
第四节 骨髓基质细胞向神经干细胞的诱导培养495
第五节 骨髓源性神经干细胞的应用研究501
主要参考文献503
第二十五章 脂肪源性神经干细胞的培养506
第一节 概述506
第二节 脂肪细胞的采集513
第三节 脂肪源性干细胞的制备515
第四节 脂肪源性神经干细胞的诱导分化517
第五节 脂肪源性神经干细胞的鉴定520
第六节 脂肪源性神经干细胞的应用研究525
主要参考文献531
第二十六章 脐带血细胞源性神经干细胞的培养535
第一节 概述535
第二节 脐带血干细胞的生物学特性536
第三节 脐带血的采集、分离、体外扩增培养及保存537
第四节 脐带血细胞源性NSC的诱导分化549
第五节 脐带血细胞源性神经干细胞的鉴定552
第六节 脐带血细胞源性神经干细胞的应用研究554
主要参考文献557
第二十七章 脐带细胞源性神经干细胞的培养561
第一节 概述561
第二节 脐带细胞的制备562
第三节 脐带细胞源性神经干细胞的培养563
第四节 脐带细胞源性神经干细胞的诱导分化568
第五节 脐带细胞源性神经干细胞的鉴定574
第六节 脐带细胞源性神经干细胞的应用研究577
主要参考文献582
第二十八章 羊水及胎盘源性神经干细胞的培养585
第一节 概述585
第二节 羊水及胎盘干细胞的制备586
第三节 羊水及胎盘源性神经干细胞的诱导与培养587
第四节 羊水及胎盘源性神经干细胞的应用研究589
主要参考文献590
附录 英汉名词对照